skip to Main Content
Время работы (по Москве)
пн • вт • ср • чт • пт • сб • вс
 9-20 
Звонок по России бесплатный

Клинические испытания первой отечественной анти-ВИЧ/СПИД-вакцины

Артикул Q0010671
ISBN

978-5-9704-1306-7

Издательство

Автор

Хаитов Р.М., Решетников А.В., Сидорович И.Г., Карамов Э.В., Гудима Г.О.

Год

2009

Страниц

672

Переплет

твердый

80 руб.

В наличии лишь 1

Создание анти-ВИЧ/СПИД-вакцины – глобальная фундаментальная научная проблема, важной частью которой являются клинические испытания. В книге представлены результаты исследований анти-ВИЧ/СПИД-вакцины “ВИЧРЕПОЛ”, созданной в ГНЦ “Институт иммунологии ФМБА России”. Этот препарат, не имеющий аналогов в мире, представляет собой химерный рекомбинантный белок-иммуноген rec(24-41), химически соединенный с синтетическим иммуностимулятором полиоксидонием.

Впервые в отечественной научно-медицинской литературе сделано обобщение мирового опыта клинических испытаний кандидатных вакцин против ВИЧ-инфекции/СПИДа. Приведены данные о пандемии ВИЧ-инфекции/СПИДа, проанализировано современное состояние работ по созданию анти-ВИЧ/СПИД-вакцин.

Рассмотрены принципы надлежащих клинических исследований (GCP); международные и российские нормативные документы; фазы клинических испытаний; подходы к формированию когорт добровольцев; направления будущих исследований; перспективы применения вакцин для иммунотерапии ВИЧ-инфекции.

Книга предназначена для специалистов, работающих в области исследования ВИЧ-инфекции/СПИДа, а также научных и медицинских работников широкого профиля.

Список сокращений

Предисловие

Глава 1. Введение

Потенциальный эффект вакцины против ВИЧ-инфекции/СПИДа

Влияние внедрения анти-ВИЧ/СПИД-вакцин на региональном уровне

Последующие исследования

Потребность в анти-ВИЧ/СПИД-вакцине

Важность оценки объема потребности в анти-ВИЧ/СПИД-вакцине

Ключевые факторы, влияющие на потребность в анти-ВИЧ/СПИД-вакцине

Государственная политика

Неправительственные и благотворительные фонды

Целевые группы

Приемлемость и доступность вакцины

Оценка потребности в анти-ВИЧ/СПИД-вакцине в отдельных странах

Оценка глобальной потребности в вакцине против ВИЧ-инфекции/СПИДа

Задачи перспективных исследований

Глава 2. История проблемы

Глава 3. Виды и особенности вакцин против ВИЧ-инфекции/СПИДа

Живые аттенуированные вакцины

Инактивированные вакцины

Вирусоподобные частицы (ВПЧ)

Субъединичные вакцины

Субъединичные вакцины на основе компонентов оболочки вируса

Субъединичные вакцины на основе неструктурных белков ВИЧ-1

Конъюгированные субъединичные вакцины

ДНК-вакцины и рекомбинантные векторные вакцины

Белки и пептиды слияния

Разработка сочетаний иммуногенов для "прайм-буст"-иммунизации

Глава 4. Принципы организации клинических испытаний анти-ВИЧ/СПИД-вакцин

Основные принципы качественных клинических исследований (GCP), международные и российские нормативные документы

Что представляют собой клинические испытания (клинические исследования)?

Типы (виды) клинических испытаний

Протокол исследования

Что происходит во время клинических испытаний?

Кто может участвовать в клинических испытаниях?

Что необходимо рассмотреть перед участием в испытаниях?

Информированное согласие

Польза и риски участия в клинических испытаниях

Группа сравнения (контрольная группа)

Защита безопасности участников клинических испытаний

Этические аспекты

Правовые аспекты

Фазы клинических испытаний и задачи каждой фазы

Подходы к формированию когорт добровольцев

Методы исследований

Важность стандартизации методов лабораторной оценки в испытаниях анти-ВИЧ/СПИД-вакцин

Подготовка персонала

Реагенты и хранение образцов

Системный подход к проведению клинических испытаний кандидатных анти-ВИЧ/СПИД-вакцин, единый план разработки и испытаний вакцинных препаратов, организация стандартизованных

международных мультицентровых исследований

Глава 5. Мировой опыт клинических испытаний анти-ВИЧ/СПИД-вакцин

Элементы противовирусного иммунного ответа, индуцированного вакциной

Результаты исследований в моделях на животных и клинических испытаний

Антитела могут предотвращать ВИЧ-инфекцию

Т-клетки могут контролировать ВИЧ-инфекцию

Клинические испытания кандидатных анти-ВИЧ/СПИД-вакцин

Обзор оцененных вариантов

Клинические испытания кандидатных анти-ВИЧ/СПИД-вакцин, предназначенных для индукции антител

Клинические испытания кандидатных анти-ВИЧ-вакцин, предназначенных для индукции клеточноопосредованного иммунного ответа

Терапевтическая иммунизация против ВИЧ-инфекции/СПИДа

Направления будущих исследований

Индукция R5-нейтрализующих антител

Продолжительность, величина, кинетика и широта ЦТЛ-ответа

Важность клинических испытаний эффективности

Проблемы, связанные с проведением клинических испытаний анти-ВИЧ/СПИД-вакцин

Клинические испытания анти-ВИЧ/СПИД-вакцин (сводная таблица)

Глава 6. I фаза клинических испытаний вакцины "ВИЧРЕПОЛ"

Общая характеристика клинических испытаний I фазы

Разработка Протокола клинических испытаний вакцины "ВИЧРЕПОЛ" (I фаза) и других нормативных документов

Формирование когорты добровольцев

Оценка безопасности, реактогенности и переносимости вакцины "ВИЧРЕПОЛ"

Клинические аспекты оценки безопасности и реактогенности

различных доз вакцины "ВИЧРЕПОЛ" у здоровых добровольцев

Группа 1 (доза вакцины 2,5 мкг по белку)

Группа 2 (доза вакцины 5 мкг по белку)

Группа 3 (доза вакцины 10 мкг по белку)

Группа 4 (доза вакцины 25 мкг по белку)

Группа 5 (доза вакцины 50 мкг по белку)

Оценка иммуногенности (антигенной активности) вакцины

Группа 1 (доза вакцины 2,5 мкг по белку)

Исследование гуморального иммунного ответа

Оценка клеточного иммунного ответа

Дифференциальная диагностика поствакцинального и инфекционного иммунного ответа

Группа 2 (доза вакцины 5,0 мкг по белку)

Исследование гуморального иммунного ответа

Оценка клеточного иммунного ответа

Дифференциальная диагностика поствакцинального и инфекционного иммунного ответа

Группа 3 (доза вакцины 10,0 мкг по белку)

Исследование гуморального иммунного ответа

Оценка клеточного иммунного ответа

Дифференциальная диагностика поствакцинального и инфекционного иммунного ответа

Группа 4 (доза вакцины 25,0 мкг по белку)

Исследование гуморального иммунного ответа

Оценка клеточного иммунного ответа

Дифференциальная диагностика поствакцинального и инфекционного иммунного ответа

Группа 5 (доза вакцины 50 мкг по белку)

Исследование гуморального иммунного ответа

Оценка клеточного иммунного ответа

Дифференциальная диагностика поствакцинального и инфекционного иммунного ответа

Сводные результаты I фазы клинических испытаний вакцины "ВИЧРЕПОЛ"

Формирование когорты добровольцев

Безопасность, переносимость и ареактогенность вакцины "ВИЧРЕПОЛ"

Иммуногенность (антигенная активность) вакцины "ВИЧРЕПОЛ"

Гуморальный иммунный ответ

Клеточный иммунный ответ

Выбор безопасной вакцинирующей дозы

Заключение

Глава 7. II фаза клинических испытаний анти-ВИЧ/СПИД-вакцин

Задачи II фазы клинических испытаний

Стандартный дизайн II фазы клинических испытаний

Одностадийное исследование

Двухстадийное исследование

Рандомизация в клинических испытаниях II фазы

Клинические испытания I/II фазы

Доказательная основа клинических испытаний II фазы

Расширение когорты добровольцев и организация мультицентровых исследований

Фаза IIb - "фаза принятия решения" или фаза "проверки концепции": получение предварительных данных об эффективности кандидатной вакцины и основание для принятия решения о начале III фазы клинических испытаний - проверке эффективности кандидатной вакцины

Введение фазы IIb, объем которой меньше, чем объем фазы III, но значительно больше, чем объем фазы II

Что представляют собой клинические испытания фазы IIb?

Клинические испытания промежуточного объема в других областях

Преимущества и проблемы

Клиническое исследование HVTN 502, или STEP

Протокол исследования

Мониторинг безопасности кандидатной вакцины и результатов исследования

Сопровождение добровольцев, включенных в исследование STEP

Дополнительное исследование материалов, полученных в исследовании STEP

Клиническое исследование HVTN 503 (Phambili)

Результаты клинических испытаний STEP (HVTN 502) и исследования новых вариантов вакцин

Иммунный ответ на вакцину

Полифункциональность Т-клеточного иммунного ответа

Оценка вектор-специфического иммунного ответа

Модели на животных и минимальные требования к ним

Перспективы дальнейших исследований

Глава 8. III фаза клинических испытаний анти-ВИЧ/СПИД-вакцин

Задачи III фазы клинических испытаний

Клинические испытания III фазы: стандартный дизайн

Стратегия клинических исследований III фазы, этические вопросы и формирование когорт добровольцев (когорта вакцинированных и когорта реципиентов плацебо)

Первые в мире клинические испытания эффективности субъединичной кандидатной анти-ВИЧ/СПИД-вакцины AIDSVAX на основе рекомбинантного gp120 (AIDSVAX B/B и AIDSVAX B/E)

Дизайн клинических испытаний

Вакцина и плацебо

Отбор сайтов проведения испытаний

Критерии включения/исключения

Этические аспекты

Привлечение (рекрутирование) и скрининг добровольцев

Диагностика ВИЧ-инфекции перед началом исследования (базовый уровень инфицирования)

Оценка риска

Вакцинация и наблюдение добровольцев

Иммунный ответ на rgp120-вакцину

Анализ данных

Оценка первичной конечной точки

Оценка вторичных конечных точек

Данные, полученные в результате клинических исследованиях III фазы

Привлечение (рекрутирование) добровольцев

Включение в исследование

Демографические особенности добровольцев

Факторы риска

Неблагоприятные явления

Уровень инфекции и VE

Послеинфекционные маркеры

Анализ подгрупп

Антительный иммунный ответ и избирательная VE

Общие итоги клинических испытаний эффективности кандидатных вакцин AIDSVAX B/B и В/Е

Клинические испытания эффективности анти-ВИЧ/СПИД-вакцин: планирование клинических испытаний III фазы и их конечные точки

Исследования на приматах: корреляты иммунной защиты и клинически значимые конечные точки

Конечные точки испытаний вакцин и дизайн клинических исследований

Конечные точки клинических испытаний эффективности: клинические, вирусологические и иммунологические аспекты

Аспекты, связанные с международными клиническими испытаниями и лицензированием вакцин

Клиническое исследование III фазы: испытания эффективности кандидатной анти-ВИЧ-вакцины на основе живого рекомбинантного вируса оспы канареек ALVAC-HIV (Aventis-Pasteur) vCP1521 ("прайм") в сочетании с кандидатной вакциной на основе рекомбинантного gp120 AIDSVAX B/E (VaxGen)

("буст") при вакцинации ВИЧ-неинфицированных взрослых добровольцев в Таиланде

Официальное наименование клинического исследования

Обоснование исследования

Первичная конечная точка исследования

Вторичные конечные точки исследования

Описание исследования

Критерии включения в клиническое исследование

Критерии исключения

Глава 9. Иммунотерапия ВИЧ-инфекции/СПИДа. Терапевтическая вакцинация против ВИЧ/СПИДа

Почему при ВИЧ-инфекции обосновано применение иммунотерапии, и, в частности, терапевтической вакцинации?

Пассивная иммунотерапия с использованием ВИЧ-специфических иммуноглобулинов

Экспансия эффекторных клеток ex vivo

Что такое терапевтическая анти-ВИЧ-вакцина?

Цели терапевтической вакцинации

Какие есть основания считать, что можно создать терапевтическую вакцину против ВИЧ-инфекции/СПИДа?

Трудности в создании терапевтической вакцины

Когда следует начинать применение терапевтической вакцины?

Терапевтические вакцины против ВИЧ/СПИДа

Анти-ВИЧ/СПИД-вакцины, содержащие инактивированные клетки

Кандидатные вакцины против СПИДа на основе вирионов

Субъединичные вакцины, содержащие белки ВИЧ-1

Кандидатные терапевтические вакцины на основе синтетических пептидов

ДНК-вакцины

Рекомбинантные вирусные векторы, кодирующие белки ВИЧ-1

Липопептиды

Дендритные клетки

Адъюванты для иммунотерапии

"Прайм-буст"-иммунизация

Плановое прерывание ВААРТ как потенциальный альтернативный терапевтический подход в лечении ВИЧ-инфицированных пациентов

Концепция аутовакцинации и плановое прерывание терапии при первичной ВИЧ-инфекции

Плановое прерывание лечения при хронической ВИЧ-инфекции

Терапевтическая вакцинация как дополнительный метод лечения

Итоги и перспективы клинических исследований терапевтических анти-ВИЧ/СПИД-вакцин

Клинические испытания терапевтических анти-ВИЧ/СПИД-вакцин (сводная таблица)

Глава 10. Медико-социологическое осмысление проблемы ВИЧ-инфекции/СПИДа

Права ВИЧ-инфицированных, стигма и дискриминация

Правовое положение ВИЧ-инфицированных

Формирование нормативно-правовой базы, связанной с ВИЧ-инфекцией

Правовые особенности взаимодействия: ВИЧ-инфицированные пациенты и врачи

Стигма и дискриминация в отношении ВИЧ-инфицированных

ВИЧ-инфицированные в социуме

Качество жизни людей, живущих с вирусом иммунодефицита и СПИДом (ЛЖВС)

Толерантность в обществе к ВИЧ-инфицированным

Трансформация взаимоотношений между врачом и ВИЧ-инфицированным пациентом

Анализ результатов медико-социологического исследования проблем ВИЧ-инфицированных пациентов

Глава 11. Перспективы

Протокол "расширенного доступа"

Влияние клинических испытаний анти-ВИЧ/СПИД-вакцин

Влияние на индивидуальном уровне

Участники исследований (добровольцы)

Альтруизм

Консультирование, снижение риска

Доступ к медицинской помощи

Стигматизация, дискриминация

Исследовательский персонал.Исследовательские навыки и опыт. Возможности карьерного роста

Влияние на уровне сообществ

Образовательные и разъяснительные программы

Медицинское обслуживание

Влияние на национальном уровне

Укрепление и поддержка национальных научных кадров

Инфраструктура

Поддержка правительства

Влияние на глобальном уровне

Расширение базы клинических испытаний

Совершенствование процесса клинических испытаний

Поддержка клинических исследований на международном уровне

Общие итоги

Генетические исследования механизмов восприимчивости и устойчивости к ВИЧ-инфекции

Мукозальная иммунизация против ВИЧ

Основы мукозального иммунитета против ВИЧ

Клетки и рецепторы, участвующие в мукозальном иммунном ответе против ВИЧ

Механизмы защиты при вагинальной и ректальной ВИЧ-инфекции

Клетки врожденного иммунитета

Растворимые медиаторы, участвующие во врожденной иммунной защите против ВИЧ-инфекции

Th1-Th2-поляризация и роль ИЛ-12

Адаптивный иммунитет

Мукозальные адъюванты

Подходы к мукозальной иммунизации против ВИЧ

Вакцинация против ВИЧ и мукозальный иммунитет

Достижения в разработке мукозальных анти-ВИЧ-вакцин

Живые рекомбинантные векторные вакцины

Вакцины на основе пептидов

Вирусоподобные частицы

Субъединичные вакцины

ДНК-вакцины

Клинические испытания мукозальных вакцин

Кандидатные вакцины и клинические испытания - новые концепции и пути развития

Литература

Отзывов пока нет.

Помогите коллегам в поисках полезной информации! Оцените книгу, пожалуйста!
Войти с помощью: 
Back To Top